がん幹細胞に対する抗体を発見しました。案外、ワクワクしないものです

今週は、政治、経済、軍事など様々なニュースが飛び交う中、癌のニュースが飛び込んできた。バルセロナの生物医学研究所（IRB）が率いる国際コンソーシアムが、固形癌の癌幹細胞を標的とする最初の薬剤を探す競争の先頭に立つMCLA-158抗体の前臨床試験を完了したばかりなのである。

がん幹細胞？最近まで、がんは基本的に急速に増殖する細胞の均質な塊であると考えられていた。その結果、この「増殖性の高い細胞」を除去することに主眼を置いた治療法が登場したのです。ここ数十年の間に、がん細胞には非常に大きな多様性があることが分かってきました。増殖と分化の両方において。

さらに、ここ数年、私たちはがん幹細胞を発見しました。正常な幹細胞と同様に、「更新能力を持ち、腫瘍の大部分を構成する様々な増殖・分化細胞を生成する」細胞の小さなサブセット。問題は、これまで使っていた治療薬が効かないことです。たとえて言うなら、私たちは兵士を攻撃していたが、工場はまだ動いていたのだ。

正常な幹細胞とがん化した幹細胞は、どのようにして見分けるのですか？この問題を発見して以来、研究者たちは、残りの細胞を損なうことなく、一部の細胞を攻撃することができるメカニズムを見つけることに注力してきました。この場合、MCLA-158は、がん幹細胞に特徴的な2つのタンパク質（EGFRとLGR5）を認識するバイスペシフィック抗体である。Eduard Batlle率いるチームの考えは、まさにそのために「組織が正常に機能するために不可欠な、体内の健康な幹細胞の働きを妨げてはならない」というものであった。

まだクリニックは遠い。これは非常に重要な発見で、データが確かなものであることが示唆されていますが、熱狂的な支持は控えるべきでしょう。これらは前臨床データです。前臨床試験で有効性が確認された医薬品のうち、実際に市場に出るのは全体の5%に過ぎないことは以前からわかっていたことです。これは、この抗体に対する議論というより、過度にセンセーショナルな物語に対する議論です。

ようこそ、オルガノイド。しかし、この研究が今後どうなるかを超えて興味深いのは、オルガノイドを使ったことです。研究者らは、「大腸がん患者由来のオルガノイド、肝臓に転移した大腸がん由来のオルガノイド、がんでない正常組織由来のオルガノイドを有するバイオバンク」を構築した。

「ワシントン大学医学部教授で腎臓オルガノイドの専門家であるベンジャミン・フリードマンは、数年前に「オルガノイドとは、体内の組織や臓器を模した、プレートなどの支持体上の細胞の集合体」と説明した。つまり、創薬の初期段階に組み込むことで、「ほとんどの患者さん、あるいは特定の変異を持つ腫瘍に有効な薬剤を特定する」ことができるのです。より速く走れるようになるのです。

少なくとも私たちはそう思っていました。今、この研究の良い結果と、オルガノイドを使うための明確な方法論の開発によって、それを確認することができます。このように、バートルと彼のチームの研究は、より良い、より速い、より効果的ながん科学への扉を開くものである。たとえ、その抗体が最終的に病院に届かなかったとしても、彼の貢献度は非常に大きい。

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